谷胱甘肽 (GSH) 是主要的細胞內(nèi)抗氧化緩沖劑。它主要分布在細胞質(zhì)中（約90%），少量分布在亞細胞細胞器中，例如線粒體、細胞核和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。GSH 是一種普遍存在的含硫醇三肽，由大多數(shù)哺乳動物細胞產(chǎn)生。為了合成谷胱甘肽，生物體需要三種氨基酸：谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸。

▲谷胱甘肽合成圖

谷胱甘肽以還原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽二硫化物 (GSSG) 形式存在。由于GSH的半胱氨酰部分有一個巰基，因此它具有很強的給電子特性。當電子丟失時，分子被氧化，其中兩個分子通過二硫橋連接（二聚化），形成二硫化谷胱甘肽 (GSSG)。這種聯(lián)系在還原時是可逆的。雖然細胞內(nèi)GSH主要以還原型單體存在（超過98%的GSH），但嚴重的氧化應激（OS）可以克服細胞將GSSG還原為GSH的能力，導致GSSG積累。因此，GSH和GSSG的比值被認為是氧化應激的標志。

GSH 是主要的細胞內(nèi)抗氧化劑，可通過清除活性氧和氮直接發(fā)揮作用，并在多種代謝和細胞過程中發(fā)揮重要作用。谷胱甘肽缺乏會導致細胞氧化損傷的風險，因此，谷胱甘肽失衡在多種病理條件下都可以觀察到，包括心臟代謝和心血管疾病、結(jié)核病、艾滋病毒、糖尿病、神經(jīng)退行性疾病、不孕癥和癌癥。

GSH 在宿主防御氧化應激和中毒中的作用已得到充分證實。除了作為細胞內(nèi)氧化還原緩沖液的功能外，GSH 在一系列免疫過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。GSH 對于先天性和適應性免疫系統(tǒng)的某些功能至關(guān)重要，包括抗原呈遞細胞（例如樹突狀細胞）的作用和 T 淋巴細胞增殖。

參考文獻：Wrotek S, Sobocińska J, Koz?owski HM, Pawlikowska M, J?drzejewski T, Dzialuk A. New Insights into the Role of Glutathione in the Mechanism of Fever. Int J Mol Sci. 2020 Feb 19;21(4):1393. doi: 10.3390/ijms21041393. PMID: 32092904; PMCID: PMC7073131.

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